Hemofilia B: el ensayo de terapia génica muestra un éxito temprano en personas con trastornos de la coagulación de la sangre



En un pequeño estudio de 10 personas con hemofilia B, nueve seguían renunciando al tratamiento estándar de la afección unos dos años después de recibir una sola inyección de terapia génica.


Salud


21 julio 2022

Una microscopía electrónica de barrido y una imagen generada por computadora de moléculas de ADN y glóbulos rojos

Biblioteca de fotografías científicas/Alamy

La forma de terapia de genes ha mostrado un éxito inicial en el tratamiento de una forma rara de hemofilia, pero se desconoce si el tratamiento será efectivo a largo plazo.

La hemofilia B es una condición genética rara que evita que la sangre se coagule de manera efectiva, lo que a veces provoca hemorragias potencialmente mortales. Ocurre debido a una mutación genética en el Cromosoma X que deja a las personas incapaces de producir niveles suficientes de la proteína issue IXque es essential para la coagulación de la sangre.

Actualmente se trata con inyecciones regulares, generalmente semanales, de issue IX producido en laboratorio. A pesar de este tratamiento, algunas personas continúan teniendo daño articular debilitante.

Para probar el potencial de la terapia génica para corregir esta falla genética, investigadores del College School London, el Royal Free Hospital de Londres y la compañía de biotecnología Terapéutica de línea libre infundió a ten hombres adultos que padecían hemofilia B una dosis única de un tratamiento llamado FLT180a, administrado a través de un virus asociado a un adenovirus.

Cualquier forma de hemofilia es mucho más común en hombres que en mujeres, ya que estas últimas portan dos cromosomas X y, por lo tanto, solo experimentan la afección si ambos cromosomas están afectados o si falta un cromosoma o no funciona.

Veintiséis semanas después de que se administró la terapia génica aumentada, todos los participantes tenían niveles de issue IX, que variaban según la dosis de terapia génica que recibía el individuo.

Aproximadamente dos años después, esta respuesta se mantuvo en nueve de los 10 participantes. Al comienzo del estudio, todos los hombres tenían niveles de issue IX del 2 por ciento o menos de lo que se considera regular. En su último chequeo informado, esto osciló entre el 23 y el 260 por ciento en los nueve participantes, según la dosis de terapia génica.

Además, los nueve participantes ya no necesitaban someterse a su régimen de tratamiento anterior de inyecciones de issue IX.

“Eliminar la necesidad de que los pacientes con hemofilia se inyecten regularmente la proteína que les falta es un paso importante para mejorar su calidad de vida”, pratima chowdary en el College School de Londres dijo en un comunicado.

Esta forma de terapia génica utiliza un empaquetamiento de las proteínas que se encuentran en la capa externa del virus asociado con el adenovirus para entregar una copia funcional de un gen directamente a los tejidos de un individuo, compensando el gen que no funciona correctamente, según los investigadores. . Luego, las proteínas recién sintetizadas se liberan en la sangre.

Los participantes serán seguidos durante 15 años en whole. “El estudio de seguimiento a largo plazo monitoreará a los pacientes para determinar la durabilidad de la expresión y la vigilancia de los efectos tardíos”, dijo Chowdary.

Con base en la evidencia hasta ahora en este tipo de terapia génica, Juan McVey en la Universidad de Surrey en el Reino Unido cree que los niveles de issue IX de los participantes disminuirán a largo plazo. Además, las personas no pueden recibir esta terapia génica específica con el mismo tipo de vector viral más de una vez.

“El cuerpo podría reconocerlo [the viral vector] como extraños y aumentan los niveles de anticuerpos, que se unen inmediatamente al virus y lo neutralizan”, cube McVey.

La terapia también requiere que los participantes tomen inmunosupresores regularmente para asegurarse de que su cuerpo no rechace FLT180a. Uso a largo plazo de inmunosupresores se ha relacionado con un mayor riesgo de infección. McVey cube que no está claro cuánto tiempo necesitarán los participantes tomar inmunosupresores.

De los eventos adversos informados en el estudio, alrededor del 10 por ciento estaban relacionados con la terapia génica y el 24 por ciento con la inmunosupresión. Se produjo un coágulo de sangre grave en uno de los participantes que recibió la dosis alta.

En basic, McVey cube que los hallazgos son alentadores: «Hay mucho trabajo por hacer, pero es muy prometedor».

“Hay una gran diferencia entre una inyección que te cura durante un período de tiempo determinado y la terapia de reemplazo, que es la que usamos ahora, que requiere inyecciones al menos una vez a la semana durante toda la vida”, cube.

Referencia de la revista: Revista de medicina de Nueva Inglaterra, DOI: 10.1056/NEJMoa2119913

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