¿Puede una proteína ‘mágica’ retardar el proceso de envejecimiento?

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Este artículo es parte de advenedizouna serie sobre empresas jóvenes que aprovechan la nueva ciencia y tecnología.

Hace varios años, los científicos que estudiaban el envejecimiento en el Instituto de Células Madre de Harvard utilizaron una técnica algo frankensteiniana conocida como parabiosis: unir quirúrgicamente un ratón joven y un ratón viejo para que compartieran sangre, para ver qué sucedería con el corazón y el tejido muscular esquelético. Sabían por investigaciones anteriores que poner sangre joven en ratones viejos hacía que se volvieran biológicamente más jóvenes, y que los ratones jóvenes expuestos a sangre vieja envejecían más rápido.

Los investigadores de Harvard, Amy Wagers y el Dr. Richard Lee, descubrió que el tejido del corazón del viejo ratón había sido reparado y rejuvenecido, volviéndose joven nuevamente. De hecho, el tamaño del corazón del ratón viejo se había reducido al de un corazón joven.

«¿Todos nosotros?», ¿Cuál es la cosa mágica en la sangre? dijo Lee Rubin, profesor de células madre y medicina regenerativa en Harvard y codirector del programa de neurociencia en el Stem Cell Institute. La «magia» que identificaron fue una proteína, GDF11, una de tienes de miles producido en el cuerpo humano. Dr. El laboratorio de Rubin también descubrió que GDF11 en ratones estimulaba el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en el cerebro y neuronas en el hipocampo, una parte del cerebro asociada con el aprendizaje y la memoria. Dr. El laboratorio de Wagers descubrió que GDF11 también rejuvenecía el tejido muscular esquelético. Los descubrimientos de los científicos se publicaron en las revistas Cell y Ciencias en 2013 y 2014.

La siguiente pregunta obvia: ¿Se podría aprovechar el GDF11 para promover la regeneración y reparación en humanos? En 2017, los Dres. Rubin, Wagers y Lee, junto con otros cinco, fundaron la start-up farmacéutica eleviano con el objetivo de comercializar enfermedades basadas en GDF11 para detener, retrasar o revertir las asociadas con el envejecimiento. Es un gran paso de los ratones a los humanos, pero que podría tener profundas consecuencias.

“Estamos interesados ​​en proteínas como GDF11 que se excretan en el torrente sanguíneo porque pueden causar cambios en todo el cuerpo”, dijo el Dr. Mark Allen, director ejecutivo de Elevian. “Y esos son el tipo de cambios que queremos”.

Dr. Allen comenzó su primera empresa de atención médica mientras estaba en la facultad de medicina de la Universidad de California, Los Ángeles, y dejó su puesto de residente en 2000 para comenzar una segunda. A principios de 2017, él y su socio inversor, el economista Sebastian Giwa, buscaban iniciar uno nuevo que desarrollaría terapias dirigidas a los procesos degenerativos involucrados en el envejecimiento. Examinaron dos docenas de posibles proyectos de investigación antes de decidirse por GDF11.

“Tenía la concept de que el envejecimiento en sí mismo podría ser un objetivo para la intervención terapéutica”, dijo el Dr. Allen dijo, «porque si nos enfocamos en un aspecto del proceso de envejecimiento, entonces tenemos el potencial para tratar muchas enfermedades diferentes».

La investigación inicial sobre las propiedades rejuvenecedoras de GDF11 ha recibido cierto rechazo de la comunidad científica. En 2015, después de que el Dr. Apuestas y Dr. Lee había publicado sus resultados, un grupo de investigadores dirigido por David Glass, el director ejecutivo de los Institutos Novartis para la Investigación Biomédica en Cambridge, Massachusetts, en ese momento, cuestionaron la exactitud de sus hallazgos en un artículo de la revista Cell Metabolism. Posteriormente, los investigadores de Harvard contrarrestaron los hallazgos del equipo de Novartis en otro papel publicado más tarde ese año en la revista Circulation Analysis, en el que los investigadores de Harvard citaron un problema con los hallazgos del equipo de Novartis.

Dr. Glass, que ahora está en la biotecnológica regeneradodijo en un correo electrónico reciente que él defiende su trabajo authentic, que mostró que GDF11 inhibe, en lugar de ayudar, la regeneración muscular. Pero, agregó, «nuestro trabajo aún deja abierta la posibilidad de que GDF11 pueda tener efectos positivos en entornos particulares».

Dr. Allen dijo que desde la controversia authentic, el equipo de investigación de Elevian ha reproducido y ampliado sus hallazgos originales en múltiples estudios, pero ninguno se ha publicado aún en revistas revisadas por pares. Sin embargo, instituciones no relacionadas con Elevian han realizado y publicado muchos estudios preclínicos que demuestran la eficacia terapéutica de GDF11 (la forma de GDF11 desarrollada en un laboratorio) en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad.

La compañía está en camino de comenzar los ensayos clínicos en humanos en el primer trimestre de 2023 y ha recaudado $ 58 millones en dos rondas de financiamiento, con otra ronda programada para mediados de 2023.

Elevian es una de las muchas empresas que se esfuerzan por encontrar formas de aumentar la duración de la vida humana aumentando la «duración de la salud», el período de la vida en el que una persona goza de buena salud en basic. Este sector emergente de la industria farmacéutica a menudo se denomina «terapias de longevidad» e incluye empresas como Altos Labs, que comenzó en enero con $ 3 mil millones en financiación; Calico Life Sciences en Google; unidad de biotecnología; Alkahest; y juventud. Se invirtieron alrededor de $ 2 mil millones en capital de riesgo en compañías farmacéuticas enfocadas en el antienvejecimiento en 2021, según Tecnología de longevidaduna empresa de investigación de mercado y plataforma de inversión enfocada en el sector de la longevidad.

Durante años, los investigadores han estado buscando medicamentos que puedan prolongar la vida útil y la salud. El Programa de Pruebas de Intervenciones de los Institutos Nacionales de Salud comenzó a probar medicamentos, algunos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos, otros no, en ratones hace 17 años para ver si estas intervenciones extenderían sus vidas. Dr. Richard A. Miller, profesor de patología en la Universidad de Michigan y director del Centro Paul F. Glenn para la Biología de la Investigación del Envejecimiento, dijo que las terapias antienvejecimiento a menudo se prueban en ratones porque el envejecimiento en ratones es muy comparable al envejecimiento en humanos. . “Los ratones y las personas comparten órganos, biología celular y la mayoría de las variedades de neuronas y neurotransmisores, y a menudo responden a los medicamentos de manera comparable”, dijo.

Todas estas compañías enfrentan un desafío importante: comercializar un medicamento para el envejecimiento es casi imposible porque la FDA no reconoce el envejecimiento como una enfermedad que debe tratarse. E incluso si se considerara una enfermedad, los estudios clínicos necesarios para demostrar que un tratamiento funciona llevaría muchos años.

“Es possible que los estudios clínicos para ver si algún fármaco retarda el envejecimiento y, por lo tanto, el envejecimiento retrasa las muchas consecuencias de esto, llevaría mucho tiempo”, dijo el Dr. dijo Miller.

Entonces, los fundadores de Elevian determinaron que la forma más rápida de comercializar GDF11 period apuntar a una condición médica específica.

“Pensamos, ¿cuál es la peor enfermedad que no tiene un buen tratamiento y que podríamos tratar durante el menor tiempo posible y mostrar efectos clínicos?”. Dr. dijo allen. “Decidimos que el golpe period el correcto para apuntar, porque es el En el. 1 causa de incapacidad a largo plazo con opciones de tratamiento muy limitadas.”

Dr. Elisabeth Breese pantanoel director médico del programa integral de accidentes cerebrovasculares en Centro médico Johns Hopkins Bayview en Baltimore, dijo que los mejores tratamientos para los accidentes cerebrovasculares causados ​​por coágulos (alrededor del 87 por ciento de ellos) es un tipo de medicamento conocido como activadores tisulares del plasminógeno, o tPA, que debe administrarse dentro de las 4,5 horas posteriores al accidente cerebrovascular y la extirpación quirúrgica de coágulos grandes.

Pero según los expertos, solo alrededor del 20 por ciento de las víctimas de accidentes cerebrovasculares reciben tPA, ya sea porque el accidente cerebrovascular no se reconoce lo suficientemente pronto o porque el paciente no califica debido a condiciones preexistentes. Los investigadores de Elevian dijeron que sus estudios preclínicos (y aún no publicados) han demostrado que solo unos pocos días de tratamiento con GDF11 pueden mejorar la recuperación después de un accidente cerebrovascular. Han encontrado que GDF11 scale back la inflamación, mejora el metabolismo y estimula el cerebro para regenerar vasos sanguíneos y neuronas.

El próximo gran obstáculo para Elevian es escalar su fabricación, lo que requiere equipos y condiciones especializados. Se están realizando tantas investigaciones en biotecnología que los fabricantes por contrato están «llenos», cube el Dr. dijo allen. “Están ocupados con el trabajo relacionado con Covid y, en basic, ha habido una gran cantidad de fondos en biotecnología”, agregó. “Así que es un desafío encontrar el espacio que cumpla con nuestras especificaciones”.

Y, como casi todos los demás sectores de la economía, la investigación biotecnológica enfrenta problemas en la cadena de suministro, lo que dificulta que Elevian obtenga algunos de los materiales básicos que necesita para realizar la investigación. Pero la compañía está avanzando tan rápido como puede, y el Dr. Allen dijo que creía que los resultados de su trabajo tendrían un profundo impacto en la forma en que envejecemos y cuánto tiempo vivimos.

“Al enfocarnos en los mecanismos fundamentales del envejecimiento, tenemos la oportunidad de tratar o prevenir múltiples enfermedades relacionadas con el envejecimiento y extender la duración de la salud”, dijo. “Queremos hacer del 100 el nuevo 50”.

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