Una nueva investigación nos ayuda a comprender el aborto espontáneo y el desarrollo de la placenta



Los investigadores están un paso más cerca de comprender la causa del aborto espontáneo y el desarrollo anormal de la placenta, gracias a una investigación reciente realizada en ratones de laboratorio. Un estudio, publicado en la revista Genes y desarrollo, muestra cómo los procesos externos pueden afectar los genes en un óvulo fertilizado de tal manera que causen la muerte prenatal. Los hallazgos pueden tener implicaciones para nuestra comprensión de los abortos espontáneos y el desarrollo de la placenta en humanos.

«El aborto espontáneo y la anomalía placentaria son bastante comunes en los humanos», cube la coautora Azusa Inoue, líder de equipo en el Centro Riken de Ciencias Médicas Integrativas de Japón. De hecho, sobre 10 a 20 por ciento de los embarazos conocidos terminan en aborto espontáneo, aunque algunos sugieren que el número precise es mayor cuando se tienen en cuenta los abortos espontáneos que ocurren antes de que se conozca el embarazo. La investigación realizada por Inoue y sus colegas podría revelar qué genes son los responsables de modificar el tamaño de la placenta y, a su vez, mejorar el resultado de los embarazos en algunos de estos casos.

Identificando el problema

Si bien la mayor parte de lo que heredamos de nuestros padres proviene de su ADN, los seres vivos también heredan rasgos no genéticos de sus padres; estas epigenético Las marcas pueden transmitirse desde el esperma y el óvulo cuando pasan de padres a hijos durante el embarazo. La epigenética puede verse modificada por el entorno exterior o el comportamiento de los padres, lo que hace que algunos genes se apaguen y otros se enciendan.

Inoue y su equipo estudiaron la histonas (bloques de construcción de proteínas básicas en los cromosomas) que envían instrucciones epigenéticas a los óvulos en un proceso llamado impronta genómica. Sabían por estudios anteriores que cuando un conjunto de instrucciones llamadas trimetilación de la histona H3 lisina 27 (H3K27) se bloqueaba en los óvulos, provocaba abortos espontáneos en ratones, especialmente en embriones masculinos. También causó placentas agrandadas en las madres embarazadas.

Entonces, en el nuevo estudio, los investigadores intentaron averiguar si estas instrucciones fallidas condujeron directamente a placentas más grandes y muertes prenatales. Encontraron nueve culpables potenciales, genes que normalmente se suprimen pero que se activan de forma anormal cuando las madres de los ratones abortan, y luego realizaron pruebas que implicaban la supresión de cada uno de ellos utilizando la tecnología de edición de genes CRISPR.


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Después de todo esto, Inoue y sus colegas identificaron a un posible malhechor: un gen del cromosoma X llamado esquisto. Básicamente, las instrucciones epigenéticas defectuosas de los huevos en el esquisto gen causó el aborto espontáneo de embriones masculinos. Otras pruebas revelaron qué genes se activaron anormalmente por la falta de impronta epigenética cuando las placentas se agrandaron. Al detener esta activación, los investigadores lograron curar los defectos de la placenta en algunos de los embriones de ratón.

“El desencadenante inicial de esta letalidad es la falta de modificación de las histonas que se transmite de la madre al feto”, cube Inoue. Pero la placenta agrandada no es necesariamente algo malo cuando existe el riesgo de aborto espontáneo, continúa. Esta malformación podría, de hecho, permitir que el embrión supere el aborto espontáneo, ya que una placenta más grande podría permitir que se transfieran más nutrientes de la madre a la descendencia.

“Nos dimos cuenta de que se ve que el agrandamiento de la placenta mejora el desarrollo fetal para ponerse al día con el retraso fetal”, cube Inoue. Él y sus colegas están trabajando actualmente en una forma de inducir este agrandamiento en los casos en que el feto no se desarrolle normalmente: «Estamos tratando de establecer un sistema, o una estrategia experimental, para inducir el agrandamiento de la placenta».

Implicaciones humanas

La gran pregunta es si están ocurriendo procesos similares en algunos abortos espontáneos humanos. Jan Brosens, obstetra y ginecólogo de la Universidad de Warwick en Inglaterra que no participó en el último estudio pero que estudios abortos espontáneos: se muestra escéptico acerca de extrapolar los hallazgos de ratones a humanos. “El desarrollo y la implantación del embrión son muy diferentes en los humanos y en los ratones”, explica.

Rajiv McCoy, biólogo de la Universidad Johns Hopkins en Maryland que tampoco participó en el estudio, agrega que hay evidencia contradictoria sobre si el mecanismo de las modificaciones heredadas por la madre a las proteínas histonas puede influir en la expresión génica durante el desarrollo humano. «[But] si bien los mecanismos específicos pueden diferir, es interesante considerar si algunos casos de pérdida de embarazo en humanos podrían ocurrir debido a la desregulación de estos sistemas de impresión, especialmente con respecto a la placenta”, cube.

Inoue cube que si bien no está claro si las instrucciones epigenéticas defectuosas en las proteínas histonas causan abortos espontáneos en humanos, agrandamiento de la placenta es bastante común «Los esquisto El gen que hemos identificado como responsable de la letalidad del desarrollo está presente en los humanos”, cube. “Pero la instrucción epigenética no ocurre en este gen en humanos”.

Aún así, la herramienta que los investigadores están desarrollando actualmente para controlar el tamaño de las placentas en ratones podría eventualmente usarse en humanos, después de una gran cantidad de investigación adicional, por supuesto, cube.